Isaac blev gift med Ruth Leadbetter den 6 okt. 1692 i Dorchester, Suffolk, Massachusetts, USA. Ruth (datter af Henry Leadbetter og Sarah Tolman) blev født den 31 mar. 1669 i Roxbury, Suffolk, Massachusetts, USA; blev døbt den 31 maj 1670 i Roxbury, Suffolk, Massachusetts, USA; døde den 4 nov. 1752 i Dorchester, Suffolk, Massachusetts, USA; blev begravet i Dorchester, Suffolk, Massachusetts, USA. [Gruppeskema] [Familietavle]

1. Ruth Humphrey blev født den 4 aug. 1693 i Dorchester, Suffolk, Massachusetts, USA; blev døbt den 4 aug. 1693 i Dorchester, Suffolk, Massachusetts, USA; døde den 28 feb. 1746 i Dorchester, Suffolk, Massachusetts, USA.
2. Isaac Humphrey blev født den 23 dec. 1695 i Dorchester, Suffolk, Massachusetts, USA; blev døbt den 6 apr. 1695 i Dorchester, Suffolk, Massachusetts, USA; døde den 23 okt. 1730 i Dorchester, Suffolk, Massachusetts, USA; blev begravet i Dorchester North Burying Ground, Dorchester, Suffolk, Massachusetts, USA.
3. Katherine Humphrey blev født den 23 dec. 1695 i Dorchester, Suffolk, Massachusetts, USA; blev døbt den 6 apr. 1695 i Dorchester, Suffolk, Massachusetts, USA; døde i okt. 1702 i Dorchester, Suffolk, Massachusetts, USA.
4. Relief Humphrey blev født den 14 nov. 1697 i Dorchester, Suffolk, Massachusetts, USA; blev døbt den 14 nov. 1697 i Dorchester, Suffolk, Massachusetts, USA; og døde.
5. Jacob Humphery blev født den 9 jul. 1700 i Dorchester, Suffolk, Massachusetts, USA; blev døbt den 9 jul. 1700 i Dorchester, Suffolk, Massachusetts, USA; døde den 19 nov. 1743 i Dorchester, Suffolk, Massachusetts, USA; blev begravet i Dorchester Old Burial Ground, Suffolk, Massachusetts.